潔凈室驗證部門最常見的問題之一就是“如何確定清洗劑的殘留不摻雜到產(chǎn)品中去？”，下面成都凈化工程公司就談下藥廠潔凈室工程之藥用設(shè)備中清洗劑殘留限量指導(dǎo)。

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一、零殘留不現(xiàn)實

人們喜歡把限值設(shè)為零殘留。雖然理論上是需要的，但實際并不可行。從分析角度來看，零殘留是無意義的，因為沒有辦法去測量。同樣地，我們也不能假設(shè)物質(zhì)能被減少到零。要想達(dá)到零殘留，費力、費時，不經(jīng)濟(jì)，并且可能導(dǎo)致過程過度清洗。

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同樣，如果被檢測物質(zhì)的殘留限度不在分析方法的檢測范圍內(nèi)，那么檢測就沒有意義了。拋開分析方法的檢測限，沒有檢測到意味著殘留物的限度在檢測限以下。隨著檢測設(shè)備的改進(jìn)，檢測限度變成了一個動態(tài)的值。分析檢測限度相應(yīng)地降低（可以推動檢測到更低的物質(zhì)殘留量），如果沒有指明詳細(xì)的檢測限度，那么需要明確兩個問題:

·為什么增加對系統(tǒng)的清洗去追求一個檢測不到的水平？

·新的低檢測限是否證明以前的清洗方式存在問題？

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二、科學(xué)途徑

科學(xué)的途徑是研究所用的清洗劑。它的化學(xué)、物理、毒理學(xué)、暴露和處理性能是怎樣的？在了解這些性能的基礎(chǔ)上，以下結(jié)論可被闡述:

·清洗劑的清洗能力。

·清洗劑被清洗掉的能力（用清水沖洗）。

·清洗劑的毒理學(xué)或者在什么水平暴露是可被忽略的。

·可忽略的暴露水平與產(chǎn)品純度標(biāo)準(zhǔn)的對比。

這些結(jié)論可以提供一個科學(xué)的原則，以確定清洗劑實際的、可達(dá)到的、可檢驗的并且對產(chǎn)品安全、純度無有害的殘留物的范圍。

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三、哪里開始？

沒有一個固定的模式來確定不同藥品所能接受的清洗劑殘留水平。目前只能根據(jù)指導(dǎo)來開發(fā)制定出相應(yīng)的方法來解決這些問題。首先要正確理解藥品中清洗劑范圍設(shè)定。

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四、藥品/醫(yī)用設(shè)備使用模式

為了確定藥品中任何污染所允許的限值，有一些需要考慮的要點。第一個需要被考慮的要點是藥品的使用模式。

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自然地，對于一次性或者間歇性的使用（比如說用于靜脈穿刺前的皮膚消毒棉簽），需要考慮的是短期暴露在污染物中。皮膚刺激或者致敏性是比LD50更好地限制這些情況的因素。對于長期的使用（人造關(guān)節(jié)或者移植閥），要考慮的是慢性暴露在化學(xué)污染物中，長期研究的數(shù)據(jù)對于設(shè)置限值范圍是有幫助的。

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五、給藥途徑

和使用方式最為密切相關(guān)的一個重要參數(shù)是藥物或者醫(yī)療設(shè)備的給藥途徑。外用藥劑型可能會比口服劑型更耐受特定的污染，同樣，口服劑型也要比注射用藥物更耐受污染。口服毒性，皮膚毒性，吸入毒性，生理吸收和相關(guān)反應(yīng)對于同一種混合物可能會因給藥方式的不同而大幅度改變。

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六、清洗劑暴露數(shù)據(jù)

對污染有影響的數(shù)據(jù)必須經(jīng)過評估或者收集。對人類研究的數(shù)據(jù)要比動物研究的好，但是后者可能是唯一能夠找到的數(shù)據(jù)。同樣的，特定的給藥途徑的數(shù)據(jù)是首選的，但是其它的數(shù)據(jù)也能夠被替代應(yīng)用。這個數(shù)據(jù)一般情況下是以LD50的存在通常是要明確物種及給藥途徑。

以下提供一個有意義的評估暴露在污染物中風(fēng)險的方法:

①最低的有毒劑型水平（LD50）。

②最低致死量（LDLO）。

③無明顯效應(yīng)水平（NOEL）

④無明顯損壞作用水平（NOAEL）

⑤最低觀測效應(yīng)水平（LOEL）。

⑥最低觀測不良效應(yīng)水平（LOAEL）

其它數(shù)據(jù)，比如說曝光控制范圍（ECL）、允許的暴露范圍（PEL）和閥限值（TLV），可以為決定限值提供支持證據(jù)，但是不可以是單獨的數(shù)據(jù)。