上一篇成都凈化工程公司跟大家談了藥廠潔凈室工程之潔凈室藥用設備中清洗劑殘留限量指導上篇，下面我們來談下篇。

一、安全因子

暴露數據應該由可能導致暴露的給藥途徑和使用劑型評估出來。基于數據的類型，安全因子通常是用來定義單獨基于毒性或者暴露效果所允許的低限值。

致死量數據（LD50、LD10等），采用比低水平毒性數據（NOEL， LOAEL等）更高的安全因子。安全因子是一個安全范圍，通過它可以降低污染的風險，換句話說，如果1000作為動物口服NOEL數據的安全因子，那么就是用NOEL數據除以1000（即1/1000的NOEL水平）。

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二、生產純度

一旦一個合適的安全因子被算出來了，就能夠計算出基于使用模式和給藥途徑，暴露于污染物的最大可能性。雖然能夠保證低暴露風險水平，但同時下一批藥品純度也必須考慮。

導致最小暴露風險水平的限值可能在產品純度最大的允許水平之上。因此，藥品純度的要求代表了污染的水平。那么，允許暴露的范圍需要被重新考慮并且根據產品純度的要求做相應的調整。

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三、過程產量

兩個最重要因素可能影響藥品的標準。

①對患者沒有明顯的暴露風險。

②對藥品質量沒有明顯的影響。

這些標準設立以后，它能夠對過程進行評估:用現有的清洗方法能否達到可測量的低殘留水平？

一旦這些污染的允許限度被建立，決定清洗驗證設備取樣過程中，樣品測定的殘留限度值的建立就非常重要。藥品中10mg/L的允許顆粒污染范圍與沖洗水或者棉簽取樣中10mg/L的同樣污染水平有很大的區別。計算藥品相關的檢測結果中最大允許污染水平是非常重要的。

·要用多少沖洗溶液？

·分析要用多少樣品？

·與所用取樣技術同時存在的分析物的復原水平如何？

·這是如何影響分析方法的檢測范圍的？

·產品污染水平中Xmg/L的分析結果意味著什么？

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四、系統評估

把藥品中的允許的暴露范圍與生產系統評估（清洗驗證）樣品中的允許范圍關聯起來，系統評估發展起來的思路。

首先，必須對特定加工模具（容器、傳輸線、貯罐等）內整個產品接觸面有一個準確評估，也必須有每批或者清洗間期的生產批次的準備產品重量。

對于棉簽取樣，需要了解取樣區域以及系統中總的取樣面積。然后分析每個棉簽上的物質量（μg/cm2）

從棉簽取樣的整個區域上推算單位面積殘留物的量（所有殘留量的總和除以取樣區域面積），用這個量乘以整個系統產品接觸面積，以獲得整個系統估計殘留物總量。

用這個整體系統殘留物量，除以下一批最小的批次質量，就得到最大允許殘留限度。這個數值與計算出的殘留范圍對比，評估系統清潔度。

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五、結論

雖然沒有針對于清洗劑殘留限度設定的法規，但是有一些參考文獻可以用于開發并設定相應的限度。很多公司基于多個標準來制定允許的殘留限度，其中一些標準這里已經列出。最基礎的要求是:使用科學合理的方法，收集可信的數據，通過邏輯推理得出結論，然后將想法寫到紙上，并付諸實際應用。